Platelets function as an acute viral reservoir during HIV-1 infection by harboring virus and T-cell complex formation.

作者:Simpson, SR; Singh, MV; Dewhurst, S; Maggirwar, SB;等

来源:Blood Adv.2020 Sep 22 ;4(18) :4512-4521

翻译:马婷婷

[摘要]

近期发现，在接受抗逆转录病毒治疗且CD4+T细胞恢复不良的HIV感染者中，血小板携带有传染性的HIV病毒粒子。在本次研究中，我们筛选了近期感染者在抗逆转录病毒治疗前后以及病毒持续存在期的血小板活化及CD4+T细胞的恢复率。随后进行体外研究，评估血小板-CD4+T 细胞复合物的形成作为病毒传播的一个促进因素。在10名无抗逆转录病毒治疗史的急性感染者中，有10人检出HIV+血小板复合物。在接受抗逆转录病毒治疗3个月后，所有研究参与者中HIV+血小板的百分比显著下降。这些人的CD4+T细胞也显著恢复。有趣的是，HIV+血小板的百分比与病毒载量呈正相关，但与CD4+T细胞计数却无关。此外我们还发现，在体外，可溶性CD40L或TRAP6（凝血酶受体激活肽6）激活血小板可以增加血小板与病毒之间的相互作用。血小板拮抗剂、阿司匹林和R406可减少TRAP6介导的相互作用。我们证实了血小板能将病毒传递给CD4+T细胞，并且通过暴露于抗-CD62P抗体从而抑制血小板-T细胞复合物的形成来消除这种感染。此外，用TRAP6治疗可显著增加感染的机会，但这些作用可被阿司匹林和R206抑制。这些结果表明，在急症感染期，血小板通过复合物的形成将病毒传播给易感的CD4+细胞，从而具有促进HIV病毒传播的潜能。