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Nature子刊:血小板通过释放微囊泡正反馈调节巨核细胞分化和血小板生成
(来源:生物通 )

    血小板是调控凝血和止血的重要血液成分,它由巨核细胞的胞质剥离而成,而巨核细胞的源头则是造血干细胞。最新的研究结果表明血小板通过释放微囊泡参与到自身的生成调控中。
    2020年10月2日,国际学术期刊Nature communications在线发表了军事科学院军事医学研究院和华南干细胞与再生医学研究中心的最新研究成果“Platelet-derived microparticles enhance megakaryocyte differentiation and platelet generation via miR-1915-3p”(https://doi.org/10.1038/s41467-020-18802-0)。

裴雪涛研究员和谢小燕副研究员为文章共同通讯作者,曲洺逸博士为第一作者。该论文研究通过大量实验证实活化的血小板通过释放微囊泡靶向造血干祖细胞,并将其中大量包裹的miR-1915-3p传递到靶细胞中去,正反馈调节巨核细胞和血小板的生成,从而补充消耗的血小板数量。

该研究团队聚焦于血小板发育调控研究,前期已深入分析了miR-125b对于巨核系发育的辅助推动作用(2016, Cell Death Dis)。在本项研究中,团队成员基于对特殊生理现象的分析,发现血小板释放的微囊泡(Platelet-derived microparticles, PMPs)和骨髓中巨核增生象之间的关联性。

    该研究团队首先在急性肝损伤的小鼠模型中观察到,骨髓中巨核细胞的增多和外周血中血小板数量的增加是跟随着外周血中微囊泡数量的增加,而不是肝脏分泌的TPO的增加,以此为契机,推测PMP也是调控巨核细胞和血小板数量平衡的因素。这一推测分别在细胞水平和辐照小鼠体内进行了验证,确定了PMP能显著促进细胞向巨核系分化和血小板的生成,而PMP中含量丰富的miRNA在这个过程中发挥了重要作用。miR-1915-3p是PMP内高度富集的一种miRNA,它能被PMP传递到靶细胞中去,进而通过抑制RHOB表达水平,诱导巨核细胞和血小板的生成。
    PMP是一类广受关注的细胞分泌的膜泡结构,可以作为细胞间的信使发挥调节作用,但是PMP介导的血小板发育反馈调节是首次报导。该研究绕开经典的TPO调控和维持血小板的稳态的认知,提出血小板的激活和消耗,能够释放微囊泡,从而正反馈的调控造血干祖细胞向巨核分化,进而促使血小板的生成和补充。该研究还首次证明了miR-1915-3p对巨核分化的正调控作用,确定了RHOB这一关键靶点。研究为巨核细胞/血小板的体外制备提供了新思路,同时也有助于对血小板的数量进行调节的药物研发。


时间: 2020 年 12 月 23 日
           
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