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去糖基化抗体在新的小鼠模型中成功地治疗CD36介导的严重胎儿/新生儿同种免疫性血小板减少症
(来源:Blood )


题目:Successful prenatal therapy of anti-CD36-mediated severe FNAIT by deglycosylated antibodies in a novel murine model

去糖基化抗体在新的小鼠模型中成功地治疗CD36介导的严重胎儿/新生儿同种免疫性血小板减少症

杂志:Blood

发表日期: 2021.05.26

发表单位: 广州血液中心

摘要:最近的研究表明,在亚洲和非洲人群中,母亲抗CD36抗体是导致胎儿/新生儿同种免疫性血小板减少症(FNAIT)的常见原因。然而,关于抗CD36介导的FNAIT的发病机制和产前治疗尚不清楚。在这里,我们建立了一个新的动物模型,以检验免疫CD36-/-雌性小鼠与野生型雄性小鼠交配后产生幼鼠的临床特征。观察到轻度血小板减少,但幼鼠的死亡率也很高(40.26%)。免疫CD36-/-母鼠在交配后第7、12和17天给予IVIG (1 g/kg)可降低胎儿死亡率(12.70%)。然而,在第10、15和20天延迟IVIG给药并没有降低胎儿死亡率(40.00%)。相反,在第10、15和20天注射去糖基化抗cd36 (deg-anti-CD36)多克隆抗体(5 mg/kg)可显著降低胎儿死亡率(5.26%)。随后,针对小鼠CD36的单克隆抗体(mab)被开发出来,一个产生高亲和力CD36抗体的克隆(称为32-106)有效地抑制了母源抗体的结合,因此被选中。使用相同的deg-anti-CD36方法,给药deg-32-106显著降低胎儿死亡率(2.17%)。此外,免疫CD36-/-母亲表现出胎盘缺陷。相应的发现,母体抗CD36抗体抑制胎盘内皮细胞的血管生成,deg-32-106可使胎盘内皮细胞恢复血管生成。综上所述,在我们的动物模型中,母体抗CD36抗体导致了高频率的胎儿死亡,并与胎盘功能障碍相关。产前给予IVIG和deg-mAb 32-106可减少这种有害影响。有趣的是,较低剂量、较晚开始治疗和治疗成功,对于用deg-32-106治疗似乎更有益。


时间: 2021 年 09 月 08 日
           
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