题目  Human leukocyte antigen-G upregulates immunoglobulin-like transcripts and corrects dysfunction of immune cells in immune thrombocytopenia

杂志  Haematologica.2021 03 01;106(3):770-781

发表日期  2021 Mar 1

发表单位  山东大学齐鲁医院

内容摘要

    人类白细胞抗原-G（HLA-G）是具有强大免疫抑制功能 的非经典MHC I类抗原。HLA-G通过与其受体、免疫球蛋白样转录本相互作用，使同种异体移植和自身免疫性疾病患者受益。我们观察到抗血小板自身抗体阳性的免疫性血小板减少症（ITP）患者血浆中的HLA-G显著低于自身抗体阴性患者或健康对照者，同时我们发现，在患者和健康对照组中， HLA-G 与患者与血小板计数呈正相关。我们还发现患者CD4+和CD14+细胞上HLA-G和免疫球蛋白样转录本较少。重组HLA-G上调了CD4+细胞上的免疫球蛋白样转录本2和CD14+细胞上的免疫球蛋白样转录本4的表达。HLA-G上调了患者外周血单个核细胞分泌的IL-4和IL-10，并下调了肿瘤坏死因子-a，IL-12和IL-17，提示刺激Th2分化并下调Th1和Th17免疫应答。与未调节的细胞相比，经HLA-G调节的ITP患者树突状细胞显示CD80和CD86的表达降低，并且抑制了CD4+ T细胞的增殖。此外， HLA-G调节的患者细胞诱导血小板凋亡较少。在ITP鼠模型中，HLA-G的施用还可以显著减轻血小板减少症。总之，我们的数据表明HLA-G和免疫球蛋白样转录本的表达受损与ITP的发病机制有关。重组HLA-G可以通过上调免疫球蛋白样转录本来纠正这种异常，这表明HLA-G可以作为ITP的诊断标志物和治疗选择。