Neonatal alloimmune thrombocytopenia due to a new alloantigen Bl(a) defined by an Asp458Gly substitution in GPIIIa.

作者：Poles A1, Lucas G1, Green F2, Walser P2, Davey S3, Ridgwell K2, Wylie P4.

翻译：何保仁

来源：Transfusion. 2019 Jan;59(1):396-404. doi:10.1111/trf.14990. Epub 2018 Nov 29

摘要

背景：

新生儿同种免疫性血小板减少症（NAIT）通常是由于针对少量明确的人类血小板抗原（HPAs）的抗体引起的。少数NAIT病例是由于母亲被血小板膜上的低频抗原表位免疫所致。这些新表位的抗体可以通过将母亲血清与父亲血小板孵育来检测，并且通常在使用已知型HPA谱血小板检测后仍不能证实为NAIT的案例中使用。

研究设计和方法：

应用血清学和分子生物学技术对一例疑似新生儿同种免疫性血小板减少症（NAIT）患者及其父母进行了调查，以检测和鉴定相关血小板特异性抗体并进行HPA分型。进行分子动力学计算，以探索分子结构的潜在变化。

结果：

用血小板免疫荧光试验（PIFT）和血小板抗原固定化单克隆抗体（MAIPA）测定法检测发现母亲血清中的抗体仅与父亲血小板有反应性。在先证者和其父亲中发现ITGB3的外显子10出现一个新的突变c.1373A>G，导致天冬氨酸取代甘氨酸（p.asp458gly）。重组含有新的突变的GPIIIa糖蛋白并在含有GPIIb的HEK293细胞中表达，也可被母亲抗体特异性识别。分子动力学计算表明，突变发生在结构受限的位点。

结论：

本NAIT病例描述了一个低频血小板抗原（(Asp458Gly）。该病例强调母亲血清与父亲血小板有反应可作为低频血小板糖蛋白多态性免疫证据的唯一最有用工具。如果临床证据支持NAIT的诊断，但实验室检测无法证实，则应将母亲血清与父亲血小板孵育检测。