题目Direct chemical reprogramming of human cord blood erythroblasts to induced megakaryocytes that produce platelets

人脐带血红细胞直接化学重编程为可诱导转化血小板的巨核细胞

    杂志Cell Stem Cell：

    发表日期2022.08.04

    发表单位 北京放射医学研究所

    摘要翻译 钟周琳

摘要：将体细胞重编程为巨核细胞(MKs)是潜在的血小板来源途径。 然而，使用药理学方法利用体细胞诱导产生人类MKs仍然是一个未解决的难题。在这里，我们报告了四种小分子 (4M) 的组合成功地将人脐带血红细胞 (EB) 转化为诱导 MK (iMK)。 iMKs 可以产生前血小板并释放功能性血小板，在功能上类似于天然 MKs。 重编程轨迹分析揭示了 4M 通过双能前体的中间状态将 EBs 有效地转化为 iMKs 的细胞。 4M 诱导染色质重塑并推动转录因子 (TF) 调控网络从关键的红系 TF 转变为巨核细胞生成的必需 TF，包括 FLI1 和 MEIS1。这些结果表明，利用脐带血EB通过化学重编程产生iMK是一种简单有效的生成用于临床应用MK和血小板的方法。