题目：The role of CD8+ T-cell clones in immune thrombocytopenia.

文献题目：CD8+T细胞克隆在免疫性血小板减少症中的作用

杂志：Blood

发表日期：2023 May 18

发表单位:英国伦敦帝国理工学院免疫学和炎症学系血液学中心

摘要翻译：陈洁润

内容摘要

  原发免疫性血小板减少症(ITP)传统上被认为是一种抗体介导的疾病。然而，许多特征提示了血小板破坏的替代机制。在本研究中，我们使用多维度方法探索细胞毒性CD8+T细胞在ITP中的作用。我们使用免疫表型分析、T细胞受体(TCR)基因的二代测序、单细胞转录组测序以及功能性T细胞和血小板分析等方法对ITP患者进行特征分析，并与年龄匹配的对照组进行比较。我们发现成年慢性ITP患者增加了多功能、终末分化的效应记忆CD8+T细胞(CD45RA+CD62L-)，这些细胞胞内表达γ干扰素、肿瘤坏死因子α和颗粒酶B，定义为TEMRA细胞。当血小板计数下降时，这些TEMRA细胞会增加，并没有证据显示生理衰竭。TCR深度测序显示ITP患者的T细胞克隆增多。T细胞克隆持续多年，在难治性患者中更为突出，并在血小板计数低时扩增。结合单细胞RNA测序和CD8+T细胞受体TCR测序证实增加的克隆是TEMRA细胞。使用体外模型，我们证明了来自ITP患者的CD8+T细胞与自身血小板发生聚集，释放干扰素γ，并通过TCR介导释放的细胞毒性颗粒，触发血小板活化和凋亡。这些克隆扩增的CD8+T细胞引起血小板活化和凋亡的发现，提供了一种非抗体依赖性的血小板破坏机制，表明靶向特异性T细胞克隆可能是治疗难治性ITP患者的一种新方法。