题目 Unveiling the mechanism of platelet dysfunction in Parkinson's disease: The effect of 6-hydroxydopamine on human blood platelets

揭示帕金森病血小板功能障碍的机制：6-羟基多巴胺对人 体血小板的影响

  杂志 Parkinsonism and Related Disorders

  发表日期 2023.7

  发表单位 印度中央旁遮普大学

  摘要翻译 蒋丽红

  内容摘要

简介：帕金森病 (PD) 是一种进行性神经元疾病，常与心血管并发症的增加有关，例如心肌梗死、心肌病、充血性心力衰竭和冠心病。血小板是循环血液的重要组成部分，被认为是调节这些并发症的潜在参与者，因为血小板功能障碍在 PD 中很明显。这些微小的血细胞碎片被认为在这些并发症中发挥关键作用，但潜在的分子过程仍然不清楚。

方法：为了更好地了解PD患者的血小板功能障碍，我们研究了6-羟基多巴胺(6-OHDA)对人血小板的影响。6-羟基多巴胺是一种多巴胺类似物，通过破坏多巴胺能神经元来模拟PD。使用H2DCF-DA (20μM) 评估血小板内活性氧 (ROS) 水平，使用MitoSOX™ Red (5μM) 评估线粒体ROS水平，并使用Fluo-4-AM(5μM)测量细胞内Ca2+水平。数据通过使用多模式读板器和激光扫描共聚焦显微镜获得的。

结果：我们的研究结果表明，6-OHDA处理增加了人类血小板中ROS的产生。活性氧清除剂NAC证实了活性氧的增加，罗布麻素抑制NOX酶也减少了活性氧的增加。此外，6-OHDA 增强了血小板中线粒体 ROS 的产生。此外，6-OHDA 触发了血小板内 Ca2+ 升高。Ca2+螯合剂BAPTA减少了6-OHDA在人血小板中引发的ROS的产生，而IP3受体阻断剂2-APB则减少了6-OHDA诱导的ROS的形成。

  结论:我们的研究结果表明，6-OHDA诱导的ROS生成受血小板IP3受体- ca2 +-NOX信号轴调控，其中血小板

  线粒体也起着重要作用。这一观察结果为PD患者中常见的血小板活性改变提供了重要的机制理解。