O-linked sialic acid residues on platelet membrane glycoprotein IIb mask the human HPA-9b alloepitope.

杂志：Blood

发表日期：2023.11.30

发表单位：威斯康星州密尔沃基市维思提血液中心血液研究所。

摘要翻译：黄雨晨

  内容摘要：唾液酸占据糖链的末端位置，有可能影响糖蛋白（GP）的抗原性。人类血小板抗原(HPA)-3和HPA-9的位于血小板膜糖蛋白GPIIb胞外结构域的C末端附近，与丝氨酸845和847产生的唾液酸核心1 O-聚糖相邻。在具有临床意义的新生儿同种免疫性血小板减少症病例中，附近的O-聚糖是否影响HPA-9b的抗原性或影响抗HPA-9b同种抗体的结合尚不清楚。为解决这个问题，我们生成了一系列O-聚糖突变的HPA-9等位基因特异性诱导多能干细胞系，将它们分化为巨核细胞(MK)，并检测了它们结合HPA-9b特异性同种抗体的能力。我们发现用神经氨酸酶处理的野生型MK和经过基因修饰的缺乏唾液酸酶ST3GAL1和ST3GAL2的MK都显着增加了抗HPA-9b同种抗体的结合，表明 HPA-9b表位部分被GPIIb附近O-聚糖上的末端唾液酸掩盖。有趣的是，将携带这些聚糖链的丝氨酸残基突变为丙氨酸，则减少了抗HPA-9b 同种抗体的结合，表明这2条O-聚糖链有助于HPA-9b表位的呈递，可能是通过稳定该区域GP的构象。总的来说，我们的数据表明，通过使用HPA-9b特异性MK可以增强抗HPA-9b同种抗体的检测，这些MK经过基因改造，缺乏附近的末端唾液酸残基，但保留了它们所附着的聚糖链。